كشف التتبع طويل المدى للمرضى الذين يعانون من سرطانات الدم المزمنة أن التغيرات الجينية الخفية يمكن أن تشكل كيفية تطور المرض قبل سنوات من تفاقم الأعراض. الائتمان: الأسهم

يكشف التتبع الجيني طويل المدى للمرضى المصابين بسرطانات الدم المزمنة عن أنماط خفية في كيفية تطور هذه الأمراض وتطورها.

كشفت متابعة المرضى بمرور الوقت عن اختلافات جينية رئيسية بين سرطانات الدم التي تظل مستقرة وتلك التي تصبح أكثر عدوانية. وتظهر النتائج أيضا كيف الحمض النووي يمكن للبيانات أن تزيد من دقة التشخيص، وتحسن كيفية مراقبة المرضى، وتمنح الأطباء رؤية أوضح لكيفية عمل العلاجات. يشير هذا معًا إلى مستقبل تلعب فيه الاختبارات الجينية الروتينية دورًا أكبر في الرعاية الصحية القياسية التي تقدمها هيئة الخدمات الصحية الوطنية.

وفي دراسة نشرت في اكتشاف السرطان، علماء من معهد ويلكوم سانجر وقام المتعاونون معهم بفحص البيانات الجينية والسجلات السريرية للمرضى الذين يعانون من سرطانات الدم المزمنة. ومن خلال تتبع سلالات خلايا الدم، اكتشفوا كيفية تطور هذه الأمراض على مدى عقود. ويتم عرض النتائج أيضًا في مؤتمر الجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان (AACR) في سان دييغو.

الأورام التكاثرية النقوية (MPNs) هي أحد أشكال سرطان الدم المزمن. تبدأ هذه الاضطرابات النادرة في نخاع العظم، حيث يتم إنتاج خلايا الدم بأعداد مفرطة وغير منضبطة. يعيش حوالي 40 ألف شخص في المملكة المتحدة مع MPNs، ويتم تشخيص ما يقرب من 4000 حالة جديدة كل عام. تميل هذه الحالات إلى التقدم ببطء وتكون مدفوعة بالطفرات أو التغيرات في الحمض النووي، والتي يمكن أن تنشأ في وقت مبكر من الحياة وتتراكم بمرور الوقت.

ترتبط معظم حالات MPN بالطفرات في جينات JAK2 أو CALR أو MPL. ومع ذلك، فإن حوالي 10% من المرضى لا يحملون أيًا من هذه التغيرات الجينية. في هذه الحالات، يعتمد التشخيص غالبًا على كيفية ظهور خلايا نخاع العظم تحت المجهر. ونتيجة لذلك، قد يتلقى بعض المرضى علاجات مثل العلاج الكيميائي دون وجود دليل وراثي واضح على الإصابة بالسرطان.

يختلف مسار هذه السرطانات بشكل كبير. يظل بعض المرضى مستقرين لسنوات ولا يحتاجون إلا إلى الحد الأدنى من العلاج، بينما يصاب آخرون بحالات أكثر خطورة مثل سرطان الدم أو تندب في نخاع العظام. لا يزال الأطباء يكافحون من أجل التنبؤ بالمسار الذي سيتخذه مرض المريض.

ولمعالجة هذه المشكلة، قام فريق البحث بالتحقيق فيما إذا كان التحليل الجيني يمكن أن يساعد في التنبؤ بتطور المرض وتوضيح ما إذا كان المرضى الذين ليس لديهم طفرات شائعة مصابون بالسرطان بالفعل.

وقد تابعوا 30 مريضًا يعانون من سرطانات الدم المزمنة، معظمها من أنواع MPNs، وقاموا بالجمع بين تسلسل الجينوم الكامل والسجلات الطبية التفصيلية. وتضمنت مجموعة البيانات ما يقرب من 8000 نتيجة اختبار دم، إلى جانب تاريخ العلاج ونتائج المرض. في المجمل، تم تحليل أكثر من 450 عينة، مع مراقبة بعض المرضى لمدة تصل إلى 25 عامًا أثناء الرعاية الروتينية.

من خلال ربط المتابعة السريرية طويلة المدى في مؤسسة NHS Foundation Hospitals التابعة لجامعة كامبريدج مع التحليل الجيني في معهد سانجر، قام الفريق بتتبع كيفية تغير مجموعات خلايا الدم بمرور الوقت. وباستخدام الحمض النووي لبناء “أشجار العائلة” الخلوية، حددوا أصول مستنسخات السرطان، وهي مجموعات من الخلايا المتطابقة وراثيا والتي أدت في النهاية إلى تطور المرض.

وكشفت الدراسة عن اختلافات واضحة في كيفية تطور هذه السرطانات. المرضى الذين ظل مرضهم مستقرًا كانت لديهم خلايا دم ظلت ثابتة وراثيًا، دون تراكم طفرات جديدة. في المقابل، أظهر المرضى الذين ساءت حالتهم تراكمًا ثابتًا لتغيرات الحمض النووي بمرور الوقت.

تشير هذه النتائج إلى أن مسار المرض غالبًا ما يتم تحديده قبل سنوات من ظهوره، مع ظهور الإشارات الجينية المبكرة قبل وقت طويل من ظهور الأعراض.

قام الباحثون أيضًا بفحص المرضى الذين يفتقرون إلى العلامات الجينية المعتادة للـ MPNs. ومن خلال دراسة “أشجار العائلة” المبنية من حوالي 200 جينوم لخلايا الدم، وجدوا أنماطًا تتوافق مع الشيخوخة الطبيعية بدلاً من النشاط المرتبط بالسرطان.

تتحدى هذه النتيجة الافتراض القائل بأن جميع المرضى الذين لديهم سمات معينة في نخاع العظم لديهم سرطان دم حقيقي. ويشير إلى أن بعض الأفراد قد يتم تصنيفهم بشكل خاطئ ويمكن أن يستفيدوا من استراتيجيات الإدارة المختلفة. تدعم النتائج المبادئ التوجيهية الجديدة للجمعية البريطانية لأمراض الدم لتقييم المرضى الذين ليس لديهم طفرات JAK2 أو CALR أو MPL، والتي تهدف إلى تحسين التشخيص والرعاية.

تسلط الدراسة الضوء على الأهمية المتزايدة للبيانات الجينومية في رعاية مرضى السرطان وقدرتها على توجيه علاجات أكثر دقة. يقول الباحثون إن الاختبارات الجينية المنتظمة يمكن أن تساعد يومًا ما في تحديد المرضى المعرضين لخطر كبير للتقدم قبل سنوات، مما يسمح للأطباء بالتدخل عاجلاً.

قال الدكتور دانييل ليونجامورنليرت، المؤلف الأول في معهد ويلكوم سانجر: “لقد تابعنا المرضى الذين يعانون من أورام التكاثر النقوي على مدى سنوات عديدة واستخدمنا تسلسل الجينوم والتاريخ السريري لتتبع كيفية تغير مجموعات خلايا الدم بمرور الوقت. ومن خلال إعادة بناء أصل الخلايا، تمكنا من رؤية أنماط تطورية مختلفة بين المرضى الذين لديهم مرض مستقر مقارنة بالآخرين الذين تقدموا في المرض”.

قال الدكتور داني سكيرو، مدير معلومات الأبحاث في مركز أبحاث السرطان في المملكة المتحدة، والذي شارك في تمويل الدراسة: “نحن في عصر ذهبي للأبحاث حيث يعني التقدم التكنولوجي أنه يمكننا قراءة الحمض النووي بسرعة للعثور على الأخطاء في الكود التي يمكن أن تؤدي إلى السرطان. وبالتعاون، قرأ باحثونا كميات هائلة من الحمض النووي لبناء صورة مفصلة عن كيفية بدء ونمو وسلوك بعض سرطانات الدم، والكشف عن بعض التغييرات التي يمكن أن تساعدنا على التنبؤ بالسرطان قبل سنوات. وهذا النوع من الأبحاث الاكتشافية ضروري لتحسين كيفية ظهور السرطان”. نحن نراقب الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بسرطان الدم، ولمساعدتنا على إيجاد طرق أفضل للوقاية من المرض واكتشافه وعلاجه حتى يتمكن الناس من العيش حياة أطول وأفضل.

قال الدكتور جيوتي نانجاليا، كبير الباحثين في معهد ويلكوم سانجر والمستشار الفخري لأمراض الدم في مؤسسة هيئة الخدمات الصحية الوطنية في مستشفيات جامعة كامبريدج: “هؤلاء هم المرضى الذين قمنا بالاهتمام بهم ومتابعتهم في عيادتنا لأكثر من 15 عامًا. قد يكون من الصعب للغاية التنبؤ بكيفية تغير السرطان لديهم بمرور الوقت. ومن خلال الجمع بين الرعاية السريرية طويلة الأمد والتحليل الجينومي المنتظم، تمكنا من مشاهدة كيفية تطور الشفرة الجينية لمرضهم قبل التغيرات السريرية. والأنماط التي وجدناها ستتغير”. مساعدة الأطباء على تطوير استراتيجيات مراقبة أفضل، وتحسين التشخيص، وتحقيق نتائج أفضل للمرضى على المدى الطويل.

تم تشخيص إصابة آلان إيفريت، البالغ من العمر 77 عامًا، وهو مريض في مؤسسة هيئة الخدمات الصحية الوطنية في مستشفيات جامعة كامبريدج، بمرض كثرة الصفيحات الأساسية (ET)، وهو نوع من MPN، في عام 1992. يتسبب ET في إنتاج الجسم لعدد كبير جدًا من الصفائح الدموية، التي تشارك في تخثر الدم. مع مرور الوقت، تطورت حالته إلى التليف النقوي، وهو مرض يتميز بتندب في نخاع العظم، إلى جانب تكرار الإصابة بسرطان الجلد.

قال آلان إيفريت، من هاردويك، كامبريدجشير: “لقد كان من المطمئن أن أتلقى الرعاية على مدار سنوات عديدة من قبل كل من فرق أمراض الدم والجراحة التجميلية في مستشفى أدينبروك في كامبريدج. لقد شعرت دائمًا بدعم جيد وأنا ممتن للرعاية والتعليقات في كل خطوة. لقد كان العيش مع سرطان الدم لفترة طويلة مصحوبًا بالعديد من التحديات، وآمل أن تساعد المشاركة في هذا البحث في إحداث فرق للمرضى في المستقبل الذين من المرجح أن يتطور السرطان لديهم مع مرور الوقت، كما هو حال حالتي”. لقد “.

المرجع: “التطور الجينومي والتاريخ الطبيعي للأورام التكاثرية النقوية عند العلاج” بقلم دانييل ليونجامورنليرت، جو لي، ألكسندرا إي كاميزيلا، كين تو، دانييل مايرز، نيكولاس ويليامز، كودزاي نياموندو، شين وانغ، جينغ جو، روشيرا ك. ديساناياكي، جين، عامر برايس، مايكل لامبرت. سبنسر تشابمان، جون إي. بيماندا، إي جوانا باكستر، أنتوني آر. جرين، آنا إل. جودفري، وجيوتي نانجاليا، 20 أبريل 2026، اكتشاف السرطان.
دوى: 10.1158/2159-8290.CD-26-0410

تم دعم هذا البحث جزئيًا من قبل مؤسسة Wellcome and Cancer Research UK. يمكن العثور على قائمة كاملة من الاعترافات في المنشور.

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.